Science Advances：不破不立？接踵而来致命打击时，癌细胞如何“吃自己”求生

线粒体质上皮细胞是包围在线粒体表面的一层极薄的上皮细胞，也是其生存和的发展的“保护伞”。即使“豪横”如癌线粒体，质上皮细胞受到破坏也但都会建就毁灭性的制约。目前所，线粒体仍未的发展出高效慢速的重建有助于来日后一废弃破损的线粒体上皮细胞，如果必须了解癌线粒体如何从烧伤之前所恢复原的有助于，毕竟将为结核病治疗建就重新轻而易举。

近日，来自荷兰结核病协都会研究成果之前所心、格拉斯哥大学以及南荷兰大学的研究成果执法人员在Science Advances登载了一篇二本书Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的研究成果分析报告，说明癌线粒体必须通过大型胞饮作用（macropinocytosis），“吃掉”线粒体受到破坏区域内从而在危急关头存活从前。或多或少的是，研究成果执法人员还挖掘出了一种独特的上皮细胞合并有助于，这为人们依赖性癌线粒体的游离、消灭奠定了基础。

在重回正题前所，需要先讲解一下与线粒体烧伤及重建有关的线粒体自噬和大型胞饮作用。自噬一种普遍存在于大部分真核线粒体之前所的日后消化道(recycling system)，必须像“排泄物出口处理厂”一样，将线粒体内受到破坏的本体转化为养料被丢弃依靠。大型胞饮作用则是通过质上皮细胞皱缩中空内吞质成型大腺冻完成的一种胞吞作用。

原本所的研究成果声称，线粒体质上皮细胞的重建有助于缺少内吞、胞吐及上皮细胞开裂有助于等生质学步骤，上皮细胞联钙离子必须通过一系列化学反应作出贡献线粒体受到破坏出口处区域内内的质上皮细胞融合，从而暂时阻止线粒体内液体的流出。然而，在质上皮细胞闭合后线粒体如何合并受到破坏质上皮细胞，恢复原线粒体功能，即使如此是依此类推。那么，这个步骤究竟与线粒体自噬有关呢？

为了揭开线粒体重建的背后有助于，研究成果执法人员使用融解等离子建乳腺癌线粒体MCF7 线粒体及宫颈癌线粒体HeLa 线粒体烧伤，结果挖掘出，线粒体必须在20-30秒内日后一废弃，并且引人惊讶的是，线粒体受到破坏都会所致上皮细胞褶皱，在此区域内成型两种与线粒体自噬有关的钙离子质腺冻：一种是来源于质上皮细胞受到破坏区域内、与早期内吞作用具体的Rab5无症状大腺冻，左右在质上皮细胞烧伤后2-5分钟左右开始成型；另一种是用到在重建区域内的表达复合物具体钙离子1核糖核酸3（LC3，与自噬具体的钙离子质）无症状小腺冻，在线粒体受到破坏8~10分钟时成型。随着时间的更长，两种腺冻最后将在线粒体重建区域内共五导向，并且只不过融合了。

质上皮细胞受到破坏后用到的LC3小腺冻

在质上皮细胞受到破坏出口处用到的Rab5大腺冻以及两种腺冻共五导向

这些在质上皮细胞受到破坏后成型的腺冻，究竟承载着怎样的“精神”？为了探究这个原因，研究成果执法人员使用共五探讨高频率核磁共振对流露出了线粒体外液的Rab5大腺冻的命运展开了，观察结果声称，这些腺冻后期都会自发屈曲，并且这种屈曲只不过是受腺冻内液体的排除马达的。另外， LC3 无症状腺冻随后只不过将与微管融合，并通过微管副产物的系统进一步概念化。

上述情况解释，线粒体重建只不过离不开大型胞饮作用。为了可验证这一点，研究成果执法人员使用具体依赖性剂出口处理了具体线粒体，此时线粒体重建的网络收到显着制约， LC3 无症状腺冻的成型急剧下降，解释似胞饮作用在线粒体受到破坏后被激活并作出贡献了质上皮细胞合并，而LC3 腺冻则是为了响应腺冻概念化而接踵而来的。

简而言之，经过融解等离子烧伤的线粒体，必须将完整的线粒体上皮细胞进到受到破坏区域内，从而在几分钟内废弃线粒体。随后，线粒体将通过大型胞饮作用将受到破坏区域内以腺冻的形式搬运到线粒体在表面上展开“丢弃依靠”，如果该步骤被阻止，线粒体将无法日后重建烧伤并死亡。

或多或少的是，在这项新研究成果之前所，研究成果执法人员还挖掘出的质上皮细胞重建步骤是通过接踵而来原本所未确定近来自噬步骤充分利用的。通常，线粒体自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2通路启动，但是在这项研究成果之前所的线粒体却“不走寻常路”，并且该步骤与高度依赖rubicon钙离子的近来自噬——LC3具体自噬（LAP）相同，研究成果执法人员将这种新挖掘出的近来自噬步骤称为与LC3具体的大型胞饮作用（LAM）。

不仅仅是借助受到破坏线粒体恢复原，2020年《Nature Communications》上的一篇文章说明，大型胞饮作用还是乙型肝炎的不可忽视原因，而阻绝该步骤必须恢复原癌线粒体对药质的持久性。

总之，这项研究成果声称，线粒体在受到破坏后都会接踵而来似胞饮作用来“疗伤”。该分析报告的通讯作者、荷兰结核病协都会研究成果之前所心的Stine Lauritzen S？nder说：“我们认为，癌线粒体在质上皮细胞受到破坏后通过似胞饮作用恢复原的步骤毕竟并不是终点，这可能只是应急政策，之后癌线粒体毕竟展开更再一的重建，而这毕竟必须借助我们挖掘出癌线粒体的另一个弱点，我们将之前探讨。”

值得注意出出口处：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.