不要开错化验单！BNP 与 NT-proBNP 大有所不同

利汞多肽（Natriuretic peptide, NP）家族成员不乏，临床研究成果医生最关心的是 B 型利汞多肽（Brain Natriuretic Peptide, BNP）。

BNP 存在于心室结构上颗粒之中，其分泌物有赖于心室的体积扩张和受压负荷上升。当脑组织收到牵拉刺激后，首先分泌物 B 型利汞多肽原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ，pre-proBNP)，随后形成 B 型利汞多肽原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP），proBNP 在内切酶的主导作用下裂解为有利汞、活血、扩血管等微生物活病态的 BNP 和无微生物活病态的 N 末端 B 型利汞多肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）（左图 1）。BNP 主要在大血管等肺脏降解，而 NT-proBNP 主要经甲状腺排泄。因此测量血浆之中的 BNP 或者 NT-proBNP 水准可以对心衰顺利进行病患和指标。

左图 1 BNP 生成及代谢示意左图pre-proBNP：B 型利汞多肽原前体；proBNP ：B 型利汞多肽原；BNP ：B 型利汞多肽；NT-proBNP：N 末端 B 型利汞多肽原

1. BNP 和 NT-proBNP 的不够加

BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔裂解而来，二者微生物习特点对比见表 1。

表 1 BNP 和 NT-proBNP 的不够加唯：BNP ：B 型利汞多肽；NT-proBNP：N 末端 B 型利汞多肽原

NT-proBNP 不够少的半衰期无论如何有不够少的验窗口，不容易漏诊心衰，但不可定时快速地是否是治果和目前为止真实的病痛。目前为止的免疫验水准足以准理应以测量二者在血液之中的浓度，含抑止凝剂的非硅化玻璃试管也不就会但就会上升验费用，常就会温半天稳定存放于其受限制临床研究成果验允许。在 BNP 和 NT-proBNP 不乏相同点之中只有所致心肌制约是无法解决的，这一点将在下文概要阐述。

2. BNP/NT-proBNP 与遽病态心衰

BNP/NT-proBNP 测试方法在遽病态心衰之中的临床研究成果价参数要远大于较慢病态心衰，在遽病态心衰之中剔除截点的可靠高度要远大于病患截点的可靠高度。

（1）BNP/NT-proBNP 在遽病态心衰之中的剔除截点

目前为止在遽病态心衰之中 BNP /NT-proBNP 选用剔除截点和病患截点的双截点病患手段，其剔除截点比病患截点不够加可靠。BNP 的剔除截点为＜100 pg/ml，NT-proBNP 的剔除截点为＜300pg /ml，即如果 BNP/NT-proBNP 小于剔除截点，遽病态心衰的显然病态相当大。

（2）BNP/NT-proBNP 在遽病态心衰之中的病患截点

BNP 的病患截点为 ≥300 pg/ml，NT-proBNP 的病患截点为 ≥450 pg/ml（＜50 岁）、≥900pg /ml（50～75 岁）、≥1800 pg/ml（>75 岁），在遽病态左心衰的病患之中对于 BNP/NT-proBNP 病患截点应以不够唯意转化临床研究成果表现和其它研究室验整体是否是。

（3）为什么 NT-proBNP 病患截点原作平皆年龄各别？

NT-proBNP 所致很多因素所制约，包括病态别、胖瘦、平皆年龄、心肌等因素所。也就是说就会身体健康女病态 NT-proBNP 要微小高于身体健康男病态，肥大老年人 NT-proBNP 水准要略高于非肥大老年人，而平皆年龄和心肌对 NT-proBNP 制约就不够大。

早期 NT-proBNP 的病患测试方法并无法原作平皆年龄各别。2008 年 ICON 研究成果结果刊登，这个研究成果顾虑到三个平皆年龄段 NT-proBNP 测试方法显然就会有异质病态，根据平皆年龄对所致试者做到了拆分，画像了三个 ROC 曲线取了三个相同 cutoff 参数（左图 2）。选用三个平皆年龄各别校正了平皆年龄对体重和生理病态心肌下降的制约（NT-proBNP 所致肥大和心肌两个因素所制约），能在不巨大损失测试方法整体敏感病态和特异病态的情形提升测试方法整体准理应以率（由 79% 提升到 88%）。

左图 2 ICON 研究成果三个平皆读者群 NT-proBNP 病患遽病态心衰 ROC 曲线左图

平皆年龄是一个连续病态数据资料，人为原作三个平皆年龄各别且截点参数差异很大，理应以也不够合理。很多研究成果也在致力于 NT-proBNP 平皆年龄校正不等式的研究成果，但结果并不即使如此。这个各别只是基于循证习证据较充足的 ICON 该中心作出的录用，总体上比不选用平皆年龄各别病患正理应以率要高，但目前为止唯无法被公认的 NT-proBNP 平皆年龄校正不等式。在临床研究成果实践之中可以在三个平皆年龄各别的框架下灵活变通顺利进行确实。

（4）为什么 NT-proBNP 剔除截点无法原作平皆年龄各别？

因为剔除截点阴病态预测参数现在很高了，顺利进行平皆年龄各别意义并不是很大，也无法这方面的偱证研究成果数据。

（5）对于介于病患截点和剔除截点的蓝灰色丘陵地区如何处理？

按平皆年龄各别的 NT-proBNP 病患截点较不顾虑平皆年龄各别的 NT-proBNP 病患截点（1243 pg/ml）现在大大减少了灰区参数出现的显然，但仍有 20% 近的老年人显然落到这个范围。许多尿毒症均的病症，如心肌缺血、血栓形成、传染/炎症病态胸腔病症、癌和其他加剧右心室受压升高的心脏病，包括静脉高压或肺栓塞，都显然是验参数属于「灰区」的状况。

在遽病态心衰掀起的剧痛之中，灰区参数不够见于征状较轻的心衰（NYHAⅡ级）、继发性病态心衰以及 BMI 抬高者。对 NT-proBNP 属于灰区者，应以当转化传统的临床研究成果测试方法，如有无腹痛、是否现在接所致镇静剂疗法、有无夜间阵发病态剧痛、颈静脉怒张、既往尿毒症史等整体是否是。

3. BNP/NT-proBNP 与较慢病态心衰

BNP/NT-proBNP 测试方法在较慢病态心衰病患和生存率的指标上有一定价参数。

（1）BNP/NT-proBNP 在较慢病态心衰之中的剔除截点

在较慢心衰之中 BNP/NT-proBNP 都只选用双截点病患手段。BNP 的剔除截点为 ＜35 pg/ml，NT-proBNP 的剔除截点为 ＜125 pg/ml，即如果 BNP/NT-proBNP 小于剔除截点，较慢病态心衰的显然病态相当大。

（2）BNP/NT-proBNP 在较慢病态心衰之中的病患截点

病患较慢病态心衰的 BNP/NT-proBNP 截点难以理应以定，因为较慢病态心衰高血压的 BNP/NT-proBNP 水准总体略高于遽病态心衰，需要做到出的鉴别病患较大，包括各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 相同高度抬高的非尿毒症病症，如较慢病态胸腔病症、静脉高压、高血压、房颤等。应以转化病史、临床研究成果表现和其他验手段的结果顺利进行分析，以不够进一步提升病患的准理应以病态。

（3）BNP/NT-proBNP 对较慢病态心衰生存率指标

BNP/NT-proBNP 是心衰高血压丧生和再度病情恶化的独立危险病态因素所。高血压病情恶化即验 BNP/NT-proBNP 有助于远期风险的指标。任何时间单次测量的 BNP /NT-proBNP 皆有助于危险病态各别。多次重复测量就会备有不够多的生存率信息。BNP/NT-proBNP 的生存率确实价参数并不一定就会比起其他微生物标记物，如内皮素、肾上腺上皮细胞素、坏死生物体α、Ｃ-反应以细胞内等。

（4）BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能评定

较慢病态尿毒症高血压 BNP/NT-proBNP 水准抬高的高度与 NYHA 心功能评定和二维超声十二指肠射血评分（LVEF）存在相关病态：心功能评定越大、LVEF 越低，BNP/NT-proBNP 抬高越显著。但是很多借此将 BNP/NT-proBNP 参数与 NYHA 心功能评定就其级别及 LVEF 就其误差比较应以的研究成果再次结果皆不一致，甚至相互矛盾。

2012年 ESC 心衰特简介认为 ，6 分钟驾车试验、社就会活动平板试验、NHYA 心功能评定所代表的社就会活动能力也，其核心是峰参数氧耗量，和 EF、BNP 等所代表的静息血流动力习测量测试方法相互间的相关病态很差；另一方面，NHYA 心功能评定虽然在临床研究成果上广为使用，但其是否是标准所致主观因素所制约微小，同时 II/III 级界定标准较为模糊不清也不够进一步造成它与 BNP/NT-proBNP 参数相互间对应以关系很差；就此 BNP/NT-proBNP 偏爱是 NT-proBNP 所致到制约因素所较大，所以在临床研究成果上并不需要制定其与 NHYA 心功能评定比较应以的误差范围。

BNP/NT-proBNP 在遽、较慢病态心衰之中的病患方式上左图见左图 3。

左图 3 BNP/NT-proBNP 在遽较慢病态心衰病患方式上之中的主导作用

4. BNP/NT-proBNP 与射血评分延续的心衰

射血评分延续的尿毒症既往也统称继发性病态尿毒症，是特指一组具有尿毒症的征状或体征但十二指肠射血评分也就是说就会，以心室继发性性疾病、顺应以病态减退、无能为力度抬高为特点的临床研究成果病态疾病。

近几年来 BNP/NT-proBNP 验现在踏入继发性病态心衰关键的来顺利进行病患依据。如果高血压有心衰的征状或体征，同时 EF>50% 且左室继发性末体积百分比 2, 在此前提下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并合并有 E/E‘＜8、E/A＜1、左房缩小、左室肥厚、肺静脉血流频谱 S/D 抬高、房颤之中的任意一项，可顾虑继发性病态尿毒症（左图 4）。

左图 4 射血评分延续病态心衰（继发性病态心衰）病患方式上

5. BNP/NT-proBNP 与哮喘

哮喘心肌缺血可加剧 BNP/NT-proBNP 的升高，主要的机制有心肌缺血氧气使心室舒缩性疾病加剧心肌牵拉，而心肌缺血氧气本身也能刺激 BNP/NT-proBNP 的诱发，其他因素所都有角速度增快、外周、抑止活血主导作用、心肌肥厚和细胞发炎等。因此遽病态冠脉病态疾病（ACS）和较慢病态稳定病态哮喘才就会相同高度加剧 BNP/NT-proBNP 的升高。对于 ACS， BNP/NT-proBNP 的主要临床研究成果意义在于合力 ACS 加剧心衰的病患，而对于较慢病态稳定病态哮喘其主要临床研究成果意义在于预测远期丧生风险。

6. BNP/NT-proBNP 与心肌不全

NT-proBNP 主要在甲状腺清空，而 BNP 主要在外周尿素清空，部分在甲状腺清空，心肌不全对这两个测试方法皆就会造成相同高度的制约，在应以用 BNP/NT-proBNP 测试方法时要唯意以下几个方面的问题：

（1）由于 GFR 测试方法与 BNP/NT-proBNP 参数相互间的研究成果并未断定一个可为临床研究成果所采纳的校正不等式或截点，在较慢病态心肌不全高血压之中 BNP/NT-proBNP 测试方法说明了较为不方便，因此临床研究成果参考价参数下降。

（2）在临床研究成果之中心衰与肾衰常就会同时存在，互为因果，BNP/NT-proBNP 的说明了不够需谨慎。

（3）尽管 NT-proBNP 原作平皆年龄各别截点校正了心肌随着平皆年龄增加下降的问题，但并无法顾虑到病理习病态因素所如较慢病态肾小球非典型、糖尿病、高血压病对心肌的制约，这些病症对心肌的制约是独立于平皆年龄因素所之外的，就会对 NT-proBNP 诱发制约。有研究成果暗示，GFR 每减低 30 ml/min ，NT-proBNP 水准上升一倍，如不顾虑平皆年龄各别，NT-proBNP 病患遽病态心衰最佳病患截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l，CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l，要远高于也就是说就会老年人不顾虑平皆年龄各别的病患界参数 1243 pg/ml。所以不适宜把 NT-proBNP 平皆年龄各别的三个界参数推广到病理习心肌异常就会，偏爱是不够早肾衰的高血压，这部分高血压并不非常适合用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病患心衰。

7. BNP/NT-proBNP 与心衰疗法制剂

遽、较慢病态心衰疗法制剂治果的好坏可以直接由 BNP/NT-proBNP 误差的变化顺利进行确实，因此前几年并不强调心衰疗法制剂对 BNP/NT-proBNP 的制约。但近几年来心衰疗法制剂的研究成果方向不约而同地转向 BNP，因为 BNP 具有扩血管、活血的微生物活病态，不但是一个良好的验测试方法，也是一个很有发展前景的疗法制剂。

目前为止现在投放临床研究成果使用的有两大类制剂，第一类是外源病态人重组 BNP 制剂如：奈西立多肽；第二类是抑制体内 BNP 分解成制剂如：脑啡多肽酶所致体酶抑制剂（ARNI）/血管紧绷素双所致体酶抑制剂布变异人曲缬布坦汞。这两类制剂在改善心衰的征状和远期丧生率上皆拿下不错的临床研究成果视觉效果，为欧美心衰特简介所录用，已逐渐开始在临床研究成果应以用。但这两类制剂就会加剧血液尿素之中的 BNP 非生理病态抬高，加剧 BNP 在一定的制剂周期内不可客观地反映高血压真实的心功能，这种情形由于 NT-proBNP 基本免所致这两类制剂的制约，是一个不够加可靠的验测试方法。

参 考 文 献

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