Sci Transl Med：耶鲁学者发文：操作者DNA修复+传统癌症治疗

“这种类固醇对肺部构成激发不良影响，这相当实在太极度差点。但它通过PDGF肽对DNA修缮的相当需要不良影响是无论如何出乎意料的，”Glazer时说。Peter M. Glazer哈佛乳腺癌的中会心的分析管理人员注意到，一种被认为用途有限的抗癌类固醇实际上严重被低估了：这种类固醇能正当某些免疫细胞修缮它们的DNA。这一分析成果公布在Science Translational Medicine周报上，分析表明，将这种类固醇西地尼布（cediranib）与其他类固醇为基础应用于，可以对乳腺癌激发致命的反制。“开发新DNA修缮抑制剂观赏了不少乳腺癌各个领域研究者的兴趣，因为它们破坏免疫细胞中会的DNA，将巨大地努力疗法，如化疗和化疗，”文章的通讯编者，哈佛大学乳腺癌的中会心分析疗法放射学教授Peter M. Glazer教授时说。DNA修缮有几种各有不同的方式，这就是为什么这些特定的抑制剂可能会极为有效的原因。“人们正在认识到，操纵DNA修缮可能会极为利于大大提高宗教性乳腺癌疗法的。”文章第一编者，Glazer他的团队成员Alanna Kaplan时说：“应用于Cediranib来努力正当免疫细胞修缮DNA烧伤，可能会对许多依赖类固醇靶向除此以外的乳腺癌有用。如果我们能够确定依赖于这种除此以外的乳腺癌，我们就可以针对许多。”Cediranib被开发新用于抑制肺部内皮激酶（VEGF）肽，后者能刺激需要繁殖的肺部的构成。但它的比美国FDA准许的VEGF除此以外抑制剂Avastin小。然而，不太可能的一项临床试验注意到，Cediranib和Olaparib（奥拉帕尼，持有人为olaparib，Lynparza）的配对对于特定形式的前列腺癌很有效。Olaparib是第一个被准许的DNA修缮类固醇，可以抑制一种原称PARP的DNA修缮酶，并且由于DNA修缮遗传BRCA1和BRCA2的性状，有望杀死不具备DNA修缮毛病的免疫细胞。但是，Cediranib和Olaparib的配对对于不会BRCA1/BRCA2性状的前列腺癌是有效的，因此分析管理人员启动了各有不同类型的乳腺癌（除此以外癌和肺癌）中会测试类固醇配对的几项临床试验。Glazer和他的他的团队不想了解Cediranib为何有如此弱小的起到。分析管理人员认为，Cediranib通过停止肺部分解，有助于肺部繁殖来起起到。阻断肺部分解导致内的低氧条件，即窒息。二十年前，Glazer推论，低氧似乎会对DNA修缮激发不良影响。简而言之，Cediranib引起的窒息导致DNA修缮太低。但一新分析注意到，虽然Cediranib确实有助于正当中会一新肺部的繁殖，但它的第二种动态可能会更是弱小——它在DNA修缮除此以外的早期阶段停止DNA修缮。“与Olaparib各有不同，它不想相当需要阻断DNA修缮分子，正当DNA自身切口在两人。它会不良影响DNA修缮遗传的表达调节，”Glazer时说。Cediranib使对Olaparib的起到更是敏感，因为它通过称为相合定向修缮（HDR）的机制正当免疫细胞修缮其DNA。当一条健康的DNA单链被用作模板来修缮相同但损伤的DNA单链时，就会频发这种上述情况。Cediranib的相当需要起到是抑制骨髓衍生激酶肽（PDGFR），后者参与细胞繁殖。因此，该药不具备抑制肺部分解和繁殖的潜能。“这种类固醇对肺部构成激发不良影响，这相当实在太极度差点。但它通过PDGF肽对DNA修缮的相当需要不良影响是无论如何出乎意料的，”Glazer时说。“过去的目标是分析如何增加这种人工合成致死率在其他乳腺癌类型疗法中会的潜力，”他时说。零碎原文：Kaplan AR, Gueble SE, Liu Y, et al. Cediranib suppresses homology-directed DNA repair through down-regulation of BRCA1/2 and RAD51. Sci Transl Med. 2019 May 15