【盘点】2020年7月23日Blood研究新歌

【1】CDK6、NUP98揉合蛋白质与急特质髓系乳腺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔蛋白质98 (NUP98)无关的揉合蛋白质在急特质髓系乳腺癌(AML)里一一消失，且与预后不良无关。近日科学研究医护人员找到各不相同的NUP98揉合蛋白质可解除一组常见的mRNA抗病毒的调控，这些抗病毒或可使用载体疗法。 在小鼠静态里，通过将NUP98揉合蛋白质的肝细胞占位磬与毒素急特质揉合蛋白质失活后的mRNA组磬顺利进行拆分分析，科学研究医护人员判别了NUP98揉合蛋白质的直接mRNA抗病毒的核心集。其里，CDK6在小鼠和人AML样本里低传达。CDK6缺失可减低NUP98揉合驱动的乳腺癌起因；此外，NUP98揉合AML对药品消除CDK6敏感，无论是在毒素还是体外。 【2】EGFR依赖特质的DNA重建促成造血再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 低剂量和恶特质肿瘤可引起造血干蛋白（HSCs）DNA细菌感染，致使HSC贫乏和特性肥胖，并随着时间的消退起因恶特质转化。 更进一步，科学研究医护人员找到上皮生长因子蛋白（EGFR）通过激活DNA依赖特质蛋白质激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源顶端连结（NHEJ）来适度HSC的DNA重建。仅有身恶特质肿瘤（TBI）后毒素的造血再生取决于EGF通过激活DNA-PKcs内皮细胞的DNA细菌感染重建。条件特质敲除造血干/祖蛋白（HSPC）里的EGFR会大大降低恶特质肿瘤后DNA-PKcs的活特质，致使HSC DNA细菌感染增加，消除HSC直至。不予EGF可促成低剂量小鼠的HSC DNA重建和血清的并能直至，且对毒素AML的生长没有影响。此外，EGF疗法还可促成毒素能够在辐射细菌感染后在再度分化的多论及人HSC的直至。仅有等位基因组测序分析标示出，用EGF处理方式的小鼠的HSPC的编码区等位基因型没有增加，但等位基因间的拷贝数表征升低。 【3】14-3-3蛋白质适度MM对蛋白质酶体消除剂的危险特质 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 低蛋白质负载是多发特质骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对蛋白质酶体消除剂（PI）非常敏感。 科学研究医护人员，倚靠众所周知的14-3-3蛋白质的婚姻特性，在MM蛋白系里，通过关联生物体14-3-3等位基因的传达及其对PI（硫替佐米和卡非佐米）的危险特质，来评估它们在影响蛋白质酶体活特质和对PI的危险特质里的作用。科学研究医护人员通过观察到14-3-3ε的传达与PI需要的话之间存在显着的正无关。科学研究医护人员通过观察到14-3-3ε通过紧密结合消除TSC1/TSC2蛋白质和直接与mTORC1相互作用促成其磷酸化，在促成MM蛋白的翻译在在和蛋白质质合成里发挥作用正特质作用。贫乏14-3-3ε可致使蛋白质合成减少50%，仅限于MM蛋白立方体内的丰度和核酸分泌减少，而在KO蛋白里过传达或加回14-3-3ε则可致使蛋白质质合成和蛋白质质负载的显着升至。重要的是，在来自两个独立统计数据集的原代MM蛋白里都通过观察到14-3-3ε传达与PI危险特质及蛋白质质负载之间的无关特质，其低传达与给与硫替佐米疗法的MM患者预后不良有关。 【4】少数比对无关促原的T蛋白可唤起促反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 无关促原(TAA)是一种单态自身促原，被忽视是恶特质的免疫疗法抗病毒。近日科学研究医护人员以次要组织相容特质促原(MIHA)甲基化T蛋白作为静态，对胸腺选择对促MiHA的T蛋白论及在自身(MiHApos酪氨酸)和非自身(MiHAneg酪氨酸) 酪氨酸背景下的差异顺利进行科学研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos酪氨酸里所含载体HLA*02：01比方说MiHA HA-1H的T蛋白克林。在16个HA-1H甲基化T蛋白克林里，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos酪氨酸和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos酪氨酸的T蛋白克林表现出促HA-1Hpos靶蛋白的反应特质。另外，从HLA-A*02：01pos酪氨酸里所含载体TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01比方说的663个T蛋白克林(包含至少91个传达各不相同T蛋白蛋白的独特克林)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL甲基化T蛋白克林在HLA-A*02：01pos恶特质蛋白系(而非原代恶特质标本)自然过传达TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或蛋白溶解。