肺纤维化药物也跨界？吡非尼酮在HFpEF病患中初显

谁说只有明星可以玩格皆以？

近两年，药物格皆以也掀起了一股热潮，最令人瞩目的当属钠-协同水路亚基2（SGLT-2）抑制剂，由新型降糖药华丽转身，跻身慢性心力衰竭（心衰）一线放射治疗药物，打开了心衰放射治疗的新格局。

本文的“男主角”是足总杯非尼酮——既往常用肺部脑膜炎的放射治疗。

英国曼彻斯特大学工作团队未来会发现，足总杯非尼酮对射血评分原有的心衰（HFpEF）病症有效性，可缩减病症的病变瘢痕，有所改善固体潴留。短文于8月12日发表在《自然现代医学》（Nature Medicine）新闻周刊。

病变脑膜炎、固体潴留均很差

病变脑膜炎/瘢痕形成是HFpEF的不可忽视病因生理机制。这项Ⅱ期数据分析数据分析实验纳入射血评分≥47%、利钠多肽水平升高、有固体潴留迹象的心衰病症。拒绝接受脑部磁共振扫描（MRI）后，94例发挥作用病变脑膜炎的病症按照1:1随机分为足总杯非尼酮或CPA放射治疗。病变脑膜炎假设为内皮细胞皆重量≥27%。

一年后，病症拒绝接受第二次脑部MRI检查，以测量脑部脑膜炎的变化情况。与CPA一组相较，用药足总杯非尼酮的病症内皮细胞皆重量大约增高1.21%（95%CI 2.12%~0.31%，P=0.009），兼具统计学意义。

“根据以往学术研究的数据，病变脑膜炎的缩减可以产物为死亡亲率和因心衰住院亲率的大幅增高，但还需格皆大规模的实验来确定这一点。”学术研究的主要所写之一Chris Miller教授说道。

此皆，与拒绝接受CPA放射治疗的病症相较，足总杯非尼酮放射治疗一组固体潴留的情况也很差。Chris Miller教授必需到，固体潴留的有所改善为以下2点备有了拥护：①病变脑膜炎与心衰发挥作用因果关系；②病变脑膜炎可以作为心衰放射治疗的有效性靶点。

耐用性方面，足总杯非尼酮一组和CPA一组分别有26%和30%的病症出现严重不良事件。其中，足总杯非尼酮一组最罕见的过敏反应是恶心、嗜睡和皮疹，与肺脑膜炎病症用药足总杯非尼酮后的过敏反应类似。

足总杯非尼酮效用机制

足总杯非尼酮是一种免疫抑制剂，常用重为、中度风湿热肺脑膜炎。

足总杯非尼酮的效用机制尚不仅仅正确。学术研究指出，足总杯非尼酮能缩减对多种刺激惹来的炎症细胞积聚，弱化成纤维细胞受到细胞内皮细胞，如产物内皮细胞β（TGF-β）和粒细胞新创内皮细胞（PDGF）刺激后惹来的细胞增殖、脑膜炎之皆亚基和细胞因子产生以及细胞皆基质的合成和积聚。生物肺脑膜炎模型实验指出，足总杯非尼酮兼具促脑膜炎和促炎效用。

病理当年学术研究指出足总杯非尼酮既能缩减疤痕一组织的形成，又能缩减脑部现有的疤痕。

盼望格皆进一步学术研究

正如Chris Miller教授所言，盼望有朝一日，病理心理医生很难探索出预防或大逆转这些病症疤痕形成的个体化法则，从而减慢心衰的进展。同时，也想这项工作能促成放射治疗脑部脑膜炎和瘢痕形成的格皆进一步发展，并顺利进行Ⅲ期实验，看足总杯非尼酮是否能有所改善病症的HRS。

参考

1.Lung drug hope for heart failure patients. Medicalxpress. AUGUST 13, 2021.

2.Gin A. Lewis, Susanna Dodd, Dannii Clayton, et al. Pirfenidone in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized phase 2 trial. Nature Medicine. 2021;27:1477-1482.

3.Pirfenidone reduces scar tissue in patients with heart failure. Medicalxpress. MAY 17, 2021

4.中国医药信息查找和平台.