利锂氨基酸(Natriuretic peptide, NP)大家族成员极多,病理学医生最关心的是 B 型利锂氨基酸(Brain Natriuretic Peptide, BNP)。
BNP 共存于锥体连在一起颗粒里,其分泌便是锥体的高出加宽张和担忧负荷增加。当脑干肝细胞收到牵拉冲动后,首先分泌 B 型利锂氨基酸原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ,pre-proBNP),随后过渡到 B 型利锂氨基酸原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP 在内切酶的起着下乙烯为有利锂、消化不良、加宽心肌等人类活特质的 BNP 和无人类活特质的 N 一端 B 型利锂氨基酸原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)(布 1)。BNP 主要在大心肌等手部降解,而 NT-proBNP 主要经脾脏胃。因此精确测量血液里的 BNP 或者 NT-proBNP 技术水平可以对心衰微进行时病人和风险评估。
布 1 BNP 生成及代谢下面pre-proBNP:B 型利锂氨基酸原前体;proBNP :B 型利锂氨基酸原;BNP :B 型利锂氨基酸;NT-proBNP:N 一端 B 型利锂氨基酸原
1. BNP 和 NT-proBNP 的比起
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔乙烯而来,二者人类学在结构上对比见详见 1。
详见 1 BNP 和 NT-proBNP 的比起注:BNP :B 型利锂氨基酸;NT-proBNP:N 一端 B 型利锂氨基酸原
NT-proBNP 更为长的半衰微期似乎有更为长的检查站内,不容易漏诊心衰微,但只能即时迅速地推定治果和以外真实世界的病情。以外的免疫检查技术水平足以准亦非精确测量二者在血液里的浓度,包涵抑止凝剂的非锆玻璃试管也不则会过多增加身体健康检查和成本,最常温半天稳定存放于其满足病理学身体健康检查和要求。在 BNP 和 NT-proBNP 极多有所不同点里只有均受心心肌疾病阻碍是很难克服的,这一点将在下和文详细阐述。
2. BNP/NT-proBNP 与急特质心衰微
BNP/NT-proBNP 基准在急特质心衰微里的病理学价绝对值要相等比起慢特质心衰微,在急特质心衰微里剔除截点的可信素质要相等病人截点的可信素质。
(1)BNP/NT-proBNP 在急特质心衰微里的剔除截点
以外在急特质心衰微里 BNP /NT-proBNP 采行剔除截点和病人截点的双截点病人策略性,其剔除截点比病人截点更为可信。BNP 的剔除截点为<100 pg/ml,NT-proBNP 的剔除截点为<300pg /ml,即如果 BNP/NT-proBNP 小于剔除截点,急特质心衰微的意味著特质较大。
(2)BNP/NT-proBNP 在急特质心衰微里的病人截点
BNP 的病人截点为 ≥300 pg/ml,NT-proBNP 的病人截点为 ≥450 pg/ml(<50 岁)、≥900pg /ml(50~75 岁)、≥1800 pg/ml(>75 岁),在急特质左心衰微的病人里对于 BNP/NT-proBNP 病人截点应该更为提醒建构病理学详见现和其它实验室身体健康检查综合推定。
(3)为什么 NT-proBNP 病人截点大体上上年岁低层?
NT-proBNP 均受很多环境因素阻碍,仅限于特质别、胖瘦、年岁、心心肌疾病等环境因素。短时间身体健康女特质 NT-proBNP 要显着极低身体健康男特质,肥大青年人 NT-proBNP 技术水平要低于非肥大青年人,而年岁和心心肌疾病对 NT-proBNP 阻碍就更为大。
早期 NT-proBNP 的病人基准并未大体上上年岁低层。2008 年 ICON 研究课题结果刊出,这个研究课题改定虑到三个年岁段 NT-proBNP 基准意味著则会有异质特质,根据年岁对实验者继续做了拆分,画了三个 ROC 曲为线先取了三个有所不同 cutoff 绝对值(布 2)。采行三个年岁低层测量仪器了年岁对体型和生理特质心心肌疾病升温的阻碍(NT-proBNP 均受肥大和心心肌疾病两个环境因素阻碍),能在不伤亡基准整体敏感特质和特异特质的情形增加基准整体准亦非率(由 79% 增加到 88%)。
布 2 ICON 研究课题三个年岁层 NT-proBNP 病人急特质心衰微 ROC 曲为线布
年岁是一个连续特质数据资料,人为大体上上三个年岁低层且截点绝对值差异不大,亦非也不够合理。很多研究课题也在致力于 NT-proBNP 年岁测量仪器间的关系式的研究课题,但结果这不难得。这个低层只是基于循证学亦非凿证据较所需的 ICON 研究课题所作出的破例,相比起上比不采行年岁低层病人正亦非率要高,但以外由此可知未被公认的 NT-proBNP 年岁测量仪器间的关系式。在病理学实践里可以在三个年岁低层的框架下轻松变通进行时亦非实。
(4)为什么 NT-proBNP 剔除截点未大体上上年岁低层?
因为剔除截点阴特质分析绝对值现在较高了,进行时年岁低层意义这不是不大,也未这上都的偱证研究课题数据。
(5)对于介于病人截点和剔除截点的黑色地带如何执行?
按年岁低层的 NT-proBNP 病人截点较不改定虑年岁低层的 NT-proBNP 病人截点(1243 pg/ml)现在大大减少了灰区绝对值出现的意味著,但仍有 20% 左右的青年人意味著落到这个适用范围。许多中风之外的结核病,如脑干缺血、心律不整、受到感染/炎症特质胃部结核病、肿瘤和其他导致右锥体担忧升温的心脏病,仅限于肺动脉高强度或肺栓塞,都意味著是检查绝对值均受制于「灰区」的缘故。
在急特质心衰微引发的头痛里,灰区绝对值更为多见于副作用较轻的心衰微(NYHAⅡ级)、水肿特质心衰微以及 BMI 大幅提高者。对 NT-proBNP 均受制于灰区者,应该当建构传统文化的病理学基准,如不一定咳嗽、是否是现在接均受消化不良剂放射治疗、不一定日间阵发特质头痛、颈静脉怒张、既往中风史等综合推定。
3. BNP/NT-proBNP 与比起慢特质心衰微
BNP/NT-proBNP 基准在比起慢特质心衰微病人和肾功能的风险评估上有一定价绝对值。
(1)BNP/NT-proBNP 在比起慢特质心衰微里的剔除截点
在比起慢心衰微里 BNP/NT-proBNP 同样采行双截点病人策略性。BNP 的剔除截点为 <35 pg/ml,NT-proBNP 的剔除截点为 <125 pg/ml,即如果 BNP/NT-proBNP 小于剔除截点,比起慢特质心衰微的意味著特质较大。
(2)BNP/NT-proBNP 在比起慢特质心衰微里的病人截点
病人比起慢特质心衰微的 BNP/NT-proBNP 截点相距甚远,因为比起慢特质心衰微副作用的 BNP/NT-proBNP 技术水平相比起低于急特质心衰微,无需继续做出的辨认病人较多,仅限于各种可以常为 BNP/NT-proBNP 有所不同素质大幅提高的非中风结核病,如比起慢特质胃部结核病、肺动脉高强度、心心肌疾病、房颤等。应该建构病史、病理学详见现和其他身体健康检查策略的结果进行时分析,以有所增加病人的准亦非特质。
(3)BNP/NT-proBNP 对比起慢特质心衰微肾功能风险评估
BNP/NT-proBNP 是心衰微副作用生还和旋即入院的独立危险环境因素。副作用入院即检查 BNP/NT-proBNP 借以远期风险的风险评估。任何时间一次性精确测量的 BNP /NT-proBNP 均借以危险低层。移位精确测量则会提供更为多的肾功能讯息。BNP/NT-proBNP 的肾功能亦非实价绝对值有时候优于其他人类标记物,如内皮素、肾上腺结节素、囊肿因子α、M-自由基该蛋白等。
(4)BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能级别
比起慢特质中风副作用 BNP/NT-proBNP 技术水平大幅提高的素质与 NYHA 心功能级别和二维超声左锥体射血高分(LVEF)共存相关特质:心功能级别越大高、LVEF 越大低,BNP/NT-proBNP 大幅提高越大显著。但是很多试布将 BNP/NT-proBNP 绝对值与 NYHA 心功能级别具体情况等级及 LVEF 具体情况数绝对值相对应该的研究课题终于结果均不一致,甚至相互争执。
2012年 ESC 心衰微读物认为 ,6 分钟步行次测试、运动平板电脑次测试、NHYA 心功能级别所代详见者的运动并能,其大体上是峰绝对值氧耗量,和 EF、BNP 等所代详见者的稳态血块动力学测量基准之间的相关特质较低;另一上都,NHYA 心功能级别虽然在病理学上广为运用于,但其推定新标准均受主观环境因素阻碍显着,同时 II/III 级界定新标准较为模棱两可也有利于带来它与 BNP/NT-proBNP 绝对值之间对应该间的关系较低;最终 BNP/NT-proBNP 特别是 NT-proBNP 均受到阻碍环境因素较多,所以在病理学上很难制定其与 NHYA 心功能级别相对应该的数绝对值适用范围。
BNP/NT-proBNP 在急、比起慢特质心衰微里的病人范例见布 3。
布 3 BNP/NT-proBNP 在急比起慢特质心衰微病人工序里的起着
4. BNP/NT-proBNP 与射血高分存留的心衰微
射血高分存留的中风既往也称为水肿特质中风,是指一组很强中风的副作用或体征但左锥体射血高分短时间,之锥体水肿原发性、顺应该特质升高、僵硬度大幅提高为在结构上的病理学遗传性。
近年来 BNP/NT-proBNP 身体健康检查现在成为水肿特质心衰微重要的除此之外病人依据。如果副作用有心衰微的副作用或体征,同时 EF>50% 且左室水肿末高出比率 2, 在此必需下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并合并有 E/E‘<8、E/A<1、左房加宽大、左室柔软、肺静脉血块频域 S/D 大幅提高、房颤里的任意一项,可改定虑水肿特质中风(布 4)。
布 4 射血高分存留特质心衰微(水肿特质心衰微)病人工序
5. BNP/NT-proBNP 与脑干梗死
脑干梗死脑干缺血可引来 BNP/NT-proBNP 的升温,主要的机制有脑干缺血脱水使锥体舒缩原发性引来脑干牵拉,而脑干缺血脱水本身也能冲动 BNP/NT-proBNP 的诱发,其他环境因素仅限于心率增快、水肿、抑止消化不良起着、脑干柔软和肝细胞病变等。因此急特质随机对照遗传性(ACS)和比起慢特质稳定度脑干梗死都则会有所不同素质引来 BNP/NT-proBNP 的升温。对于 ACS, BNP/NT-proBNP 的主要病理学意义在于协助 ACS 引来心衰微的病人,而对于比起慢特质稳定度脑干梗死其主要病理学意义在于分析远期生还风险。
6. BNP/NT-proBNP 与心心肌疾病不全
NT-proBNP 主要在脾脏清洗,而 BNP 主要在锥体反向清洗,大多在脾脏清洗,心心肌疾病不全对这两个基准均则会带来有所不同素质的阻碍,在应该用 BNP/NT-proBNP 基准时要提醒所列几个上都的问题:
(1)由于 GFR 基准与 BNP/NT-proBNP 绝对值之间的研究课题未得出一个可为病理学所采纳的测量仪器间的关系式或截点,在比起慢特质心心肌疾病不全副作用里 BNP/NT-proBNP 基准解读较为困难,因此病理学轸改定价绝对值升温。
(2)在病理学里心衰微与肾衰微最常同时共存,互为因果,BNP/NT-proBNP 的解读更为需谨慎。
(3)尽管 NT-proBNP 大体上上年岁低层截点测量仪器了心心肌疾病随着年岁快速增长升温的问题,但并未改定虑到病理学特质环境因素如比起慢特质血栓性疾病、心心肌疾病、心心肌疾病病对心心肌疾病的阻碍,这些结核病对心心肌疾病的阻碍是独立于年岁环境因素之外的,则会对 NT-proBNP 诱发阻碍。有研究课题指出,GFR 每降低 30 ml/min ,NT-proBNP 技术水平增加一倍,如不改定虑年岁低层,NT-proBNP 病人急特质心衰微最佳病人截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l,CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l,要远极低短时间青年人不改定虑年岁低层的病人界绝对值 1243 pg/ml。所以不适宜把 NT-proBNP 年岁低层的三个界绝对值拓展到病理学心心肌疾病异最常,特别是后期肾衰微的副作用,这大多副作用这不简便用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病人心衰微。
7. BNP/NT-proBNP 与心衰微放射治疗类似物
急、比起慢特质心衰微放射治疗类似物治果的一般来说可以这样一来由 BNP/NT-proBNP 数绝对值的变化进行时亦非实,因此前几年这不则有心衰微放射治疗类似物对 BNP/NT-proBNP 的阻碍。但近年来心衰微放射治疗类似物的研究课题朝著不约而同地移向 BNP,因为 BNP 很强加宽心肌、消化不良的人类活特质,不但是一个很差的身体健康检查和基准,也是一个很有前景的放射治疗类似物。
以外现在顺利完成病理学运用于的有两大类类似物,第一类是外源特质人重组 BNP 药剂如:奈西立氨基酸;第二类是抑制体内 BNP 氧化类似物如:脑啡氨基酸酶均受体类似物(ARNI)/心肌缓和素双均受体类似物沙库巴曲为缬沙坦锂。这两类类似物在改善心衰微的副作用和远期生还率上均先拿下不错的病理学真实感,为东南亚地区心衰微读物所破例,已不断开始在病理学应该用。但这两类类似物则会导致血液反向里的 BNP 非生理特质大幅提高,导致 BNP 在一定的类似物时间尺度内只能合理地反映副作用真实世界的心功能,这种情形由于 NT-proBNP 大体上不均受这两类类似物的阻碍,是一个更为可信的身体健康检查和基准。
轸 改定 和文 允
1. NT-proBNP 病理学应该用里国专业人士深思熟虑小组. NT-proBNP 病理学应该用里国专业人士深思熟虑. 里国病理学学研究课题, 2011, 09(6): 401-408.
2. 里华医学则会病理学学学分则会, 里华病理学学周报校对委员则会. 里国中风病人和放射治疗读物 2014. 里华病理学学周报, 2014, 42(2): 98-122.
3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation, 2013, 128(16): 1810-52.
4. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J, 2012, 33(14): 1787-847.
5. Januzzi JL, Richards M. An International Consensus Statement Regarding Amino -Terminal Pro–BType Natriuretic Peptide Testing: The International NT-proBNP Consensus Panel The American Journal of Cardiology,2008,101 3A):1A-94A.
6. Jafri L, Kashif W, Tai J, et al. B-type natriuretic peptide versus amino terminal pro-B type natriuretic peptide: selecting the optimal heart failure marker in patients with impaired kidney function BMC Nephrol, 2013,14:117.
7. 孙振球, 徐勇勇. 医学人口学. 第 3 版. 北京: 人民卫生出版社.2010:574.
8. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled ysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study Eur Heart J, 2006,27(3):330-337.
9. Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study Am J Cardiol, 2005,95(8):948-954.
10. deFilippi CR, Seliger SL, Maynard S, et al. Impact of renal disease on natriuretic peptide testing for diagnosing decompensated heart failure and predicting mortality. Clin Chem, 2007,53(8):1511-1519.
校对: 孙紫烟相关新闻
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