PNAS: 郑海峰揭示DNA损伤修复调控的新机制

《美国科法学院院报》（PNAS）在线发表了生物技术法学院杨晓峰研究成果组的题为“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇研究成果评论。该研究成果发现线粒体氧转化还原正常感受器蛋白质HSCARG通过抑制PCNA的NAD转化润色切断串连受损DNA合成（TLS），进而随之而来胰腺癌的暴发发展，探究了串连受损DNA合成移动式转录的新机制。在DNA副本过程之前，PCNA蛋白质圆桌 DNA形成环状双糖以提较低DNA合成的开放性，当副本钝被DNA受损位点抵挡时，PCNA蛋白质的NAD转化润色启动串连受损DNA合成种系统，这一修整种系统的激活试图线粒体避免出现越来越为严重的DNA双链断裂的产生。杨晓峰课题组发表在PNAS的研究成果鉴别了一个新的PCNA相互起到蛋白质HSCARG。HSCARG尽可能提较低USP1/UAF1复合体对PCNA的去NAD转化活性，并有利于致使TLS移动式的失活，双链断裂的形成和凋亡的累积到。生物信息学分析以及免疫组转化和胰腺癌仿真动物模型相关表型物理结果保持一致表明，HSCARG在胰腺癌一个组织之前依赖于着较低表示情况，敲除内源的HSCARG尽可能减缓胰腺癌的自发形成。HSCARG本身在胞内的转录基本功能又受到线粒体氧转化还原正常的影响，当线粒体在氧转化压力下，HSCARG由二聚体解离为单体，由线粒体器进入线粒体核，上述变转化提较低了HSCARG对TLS移动式的转录效率。此外，杨晓峰课题组2019年8月初23日还在Nature Communications发表题为hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的研究成果论文，探究hCINAP通过转录核磷蛋白质NPM1的SUMO转化润色投身于转录DNA受损修整，在确保基因组稳定性之前充分发挥举足轻重起到。DNA受损转发机制（DNA damage response， DDR）在修整DNA受损和确保基因组稳定性之前具有举足轻重起到。但另一方面，线粒体通过提较低DNA受损的修整能力来逃离现场增生，从而致使线粒体对转化放疗药品的耐受性。因此，DDR在疾病的预防性和治疗之前充分发挥着双刃剑的起到。鉴别新的尽可能投身于线粒体DDR移动式之前的关键转录因子，并通过切断转录移动式来向西移动线粒体对转化放疗药品的耐受性，是提较低治果的一个举足轻重策略。该研究成果在探究hCINAP转录DDR的分子机制的基础上，发现在急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）病人的外周血炎症之前，hCINAP表示量比一个人的外周血炎症低。表明hCINAP的低表示会致使线粒体基因组不稳定，越来越不易促进的暴发发展。此外，还构建了人源异种移植AML动物模型仿真，用hCINAP敲低的恶性白血病线粒体移植到AML动物模型颈动脉之前，观察AML动物模型的疾病发展和对转化疗药品的耐药性，并且来进行生存弧线分析。发现在AML动物模型之前有利于敲低恶性炎症之前hCINAP蛋白质的表示，可以提较低转化疗药品的治果，借以动物模型AML疾病的治疗。北京大学杨晓峰课题组的博士研究成果生臧维成为PNAS论文第一作者，徐瑞丹为Nature Communications论文的第一作者。生物技术法学院杨晓峰教授为两篇评论的电信作者。这些研究成果得到了国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金中长期、蛋白质质与植物基因研究成果国家重点物理室、生物技术法学院以及生物技术法学院器材之前心的称许。原始原文：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116